La malattia di Alzheimer (AD), una grave malattia neurodegenerativa, impone oneri socioeconomici e necessita di strategie terapeutiche innovative. Gli attuali interventi terapeutici sono limitati e sottolineano la necessità di nuovi inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChE) e della butirrilcolinesterasi (BChE), enzimi implicati nella patogenesi dell'AD.
L'amminopiridina è un composto organico con la formula H2NC5H4N. È una delle tre aminopiridine isomeriche. È un solido incolore utilizzato nella produzione dei farmaci piroxicam, sulfapiridina, tenoxicam e tripelennamina.
La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia progressiva che colpisce tipicamente individui di età superiore ai 65 anni, sebbene l'esordio precoce possa verificarsi in età più basse. Inizialmente, l’AD colpisce le parti del cervello che controllano la memoria, il pensiero e le abilità linguistiche e, man mano che la malattia progredisce, gli individui possono sperimentare confusione, cambiamenti comportamentali, incapacità di svolgere attività quotidiane, perdita della parola e ritiro sociale.
Le 2-amminopiridine sono un gruppo significativo di composti eterociclici azotati e si trovano comunemente come elementi strutturali essenziali nelle molecole biologicamente attive. Questi tipi di composti si trovano comunemente in vari composti utili, come materiali organici fluorescenti e prodotti terapeutici. Sono stati sviluppati diversi approcci per colpire questi eterocicli, comprese le reazioni di amminazione, la sostituzione aromatica di Chichibabin16, le trasformazioni multicomponente e le reazioni eterodiels-Alder. Questi composti in diversi campi mostrano un'ampia gamma di attività biologiche, inclusa l'inibizione dell'ossido nitrico sintasi (NOS). Possono essere utilizzati come intermedi nella produzione di farmaci, come il piroxicam. Possiedono anche capacità chelanti e sono utilizzati come ligandi sia nella chimica organica che inorganica. Tra i derivati dell'2-aminopiridina, i derivati aril-sostituiti presentano un'ampia gamma di attività biologiche, come l'inibitore allosterico di BCRABL1, il trattamento della neurodegenerazione, l'antitumorale, il trattamento delle infezioni fungine resistenti.
In conclusione, abbiamo sviluppato una procedura per la semplice sintesi di una varietà di 2-amminopiridina aril-sostituita potenzialmente biologicamente attive attraverso una reazione a cascata. Questa reazione fornisce un percorso nuovo, rapido ed efficiente per preparare una varietà di 2-amminopiridina aril-sostituita con rese da buone a eccellenti da elementi costitutivi facilmente disponibili di sali di arilvinamidinio 1 ed EDAM 2.